誕生在阿非利卡人家庭，先祖曾在波耳戰爭中反抗英國殖民者。16岁时，赢得一场模特比赛后，获得为期一年的模特兒合約，移居意大利米兰，並在這期間走遍了欧洲。17岁时移居美国，在纽约进入了乔佛瑞芭蕾舞学校（英语：Joffrey Ballet）。作为芭蕾舞演员，在《天鹅湖》和《胡桃夹子》中演出过。但一次膝盖受伤使她离开了舞蹈界。
19歲時，獨自一人前往洛杉矶隻身一人無依無靠，但兩星期後，她在银行排隊兑付支票時被星探發掘，然後安排她去就讀演藝學校。8个月後她得到了自己的第一个角色：电视电影魔鬼玉米田3（英语：Children of the Corn III: Urban Harvest）中一个无台词的年轻女子。
在2003年，她参与了根据真人真事改编的小成本独立电影《女魔头》，扮演犯下七条人命的连环女杀手艾琳·烏爾諾斯。著名影评家罗杰·埃伯特在2003年12月7日评价影片时指出，她於此片中的演出是世界影视史上最出色的表演。他还说，如果賽隆靠此角色拿不到奥斯卡最佳女主角奖，那此奖就应该取消。賽隆的演出之所以廣受好評和她在此片中的扮相有很大關係；除了化妆，她還很用心的刻意增胖以便能更貼近此角色，她扮演的杀手和她本人的容貌體型相差巨大，判若两人。在2004年2月举办的第76届奥斯卡颁奖典礼上（也包括之前的金球奖）上，她如愿以偿摘下殊荣，成为第一位获得奥斯卡最佳女主角奖的南非人。
賽隆長期擔任迪奧香水的品牌代言人。
2011年11月，她与导演大卫·柯南伯格、英国演员加里·奥德曼同获得美国哥谭奖职业贡献奖[4]。